Le support
Un copolymère à base de styrène auquel est attaché un groupe chlorométhyle est "l'ancre" par où débute la synthèse:
Protection du premier acide aminé
On voudrait que cet acide aminé ne réagisse pas avec son groupe amine $-NH_2$. Alors on le protège en y attachant un groupe tertbutyloxycarbonyl (groupe "PG") par réaction avec l'anhydride d'acide correspondant:
Fixation du premier acide aminé sur "l'ancre":
"L'ancre" et le groupe carboxyle du premier acide aminé sont estérifiés. C'est le seule réaction possible, puisque le groupe amine est bloqué!
Protection du deuxième acide aminé
Un deuxième acide aminé voit son goupe amine protégé:
Déprotection du premier acide aminé
Le groupe protecteur PG est enlevé du premier acide aminé par réaction avec l'acide trifluoroacétique:
Liaison peptidique
La dicyclohexylcarbodiimide (DCC) établit la liaison peptidique en fixant l'eau éliminée:
Libération du peptide
Le groupe protecteur est éliminé comme en haut, l'acide flurhydrique casse la liaison avec "l'ancre" et voilà le dipeptide!
Cette méthode a été mise au point par:
Robert Bruce Merrifield (1921 – 2006)
On voit bien qu'elle peut servir à fixer autant d'acides aminés qu'on veut en répétant la synthèse avant la libération définitive du peptide désiré! Le rendement est excellent et plusieurs firmes offrent actuellement la production d'un polypeptide en quelques jours!